Phosphatidylsérine 44

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Phosphatidylserine dérivé du soja améliore la fonction de la mémoire des sujets japonais âgés atteints de troubles de la mémoire Résumé phosphatidylsérine de soja dérivés (Soy-PS) est un phosphatidylsérine fabriqué à partir de la lécithine de soja par réaction enzymatique avec L-sérine. Un double-aveugle, randomisée et contrôlée a été menée pour étudier les effets de soja-PS sur les fonctions cognitives des sujets japonais âgés souffrant de troubles de la mémoire. Soixante-dix-huit personnes âgées ayant une déficience cognitive légère (50mg / jour) ou un placebo pendant 6 mois. Par conséquent, il n'y avait aucune différence dans les marqueurs sanguins et les signes vitaux pendant le traitement de soja-PS et aucun effet secondaire provoqué par le traitement de soja-PS n'a pas été observée. les résultats des tests neuropsychologiques ont été de même augmenté dans tous les groupes, y compris le groupe placebo. Cependant, chez les sujets score relativement faible au départ, les scores de mémoire dans PS groupes traités étaient significativement augmentés contre la ligne de base, tandis que ceux du groupe placebo est resté inchangé. Et les améliorations de la mémoire dans les groupes Soy-PS-traités ont été la plupart du temps attribué à l'augmentation de rappel verbal retardé, une capacité de mémoire atténuée dans le premier stade de la démence. En conclusion, Soy-PS utilisée dans cette étude est considérée comme ingrédient alimentaire de la sécurité et 6 mois de Soy-PS supplémentation pourrait améliorer les fonctions de la mémoire des personnes âgées avec des troubles de la mémoire. Mots-clés: phosphatidylsérine, le soja, les personnes âgées, les fonctions de mémoire, rappel verbal retardé Présentation Phosphatidylsérine (PS) est un membre des phospholipides membranaires qui est particulièrement abondant dans le cerveau. En raison de sa présence dans le cerveau, les effets du PS sur le système nerveux central ont été largement étudié la maladie des patients 8. 9 et personnes 1 avec altération de la mémoire associée à l'âge (AAMI) 10. Cependant, l'utilisation de BC-PS en médecine ou des suppléments alimentaires est maintenant déconseillée en raison du risque d'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) 11. En outre, seulement environ 3 grammes de PS peuvent être obtenus à partir d'un cortex bovin, qui est trop petit pour l'approvisionnement bon marché. Les efforts visant à surmonter ces problèmes ont conduit à l'élaboration de soja dérivés PS (Soy-PS), un PS sans risque ESB qui est enzymatiquement fabriqué à partir de la lécithine de soja 12. Même si les acyl-groupes de Soy-PS sont tout à fait différent de celui de la Colombie-Britannique-PS, des études utilisant des rongeurs amnésiques et âgés dus à la drogue ont suggéré que les effets de Soy-PS sur la fonction cognitive sont identiques à celle de BC-PS 13 16. Cependant, les résultats des études cliniques utilisant Soy-PS sont controversées. En 1995, Gindin et al. 17 premier fait état d'une étude clinique de Soy-PS, où le traitement de soja-PS (300mg / jour pendant 12 semaines) était efficace pour améliorer les fonctions de mémoire, telles que la mémorisation des noms et des visages, des personnes âgées avec AAMI. Schreiber et al. 19 également rapporté des résultats similaires Soy-PS était plus efficace sur la mémorisation des visages. Jorissen et al. 20 réalisé une étude contrôlée par placebo en double aveugle pour évaluer l'efficacité de deux doses différentes de soja-PS (300 ou 600 mg / jour pendant 12 semaines) sur les personnes âgées avec AAMI. Bien que divers aspects de la fonction cognitive, notamment la mémoire, la vitesse de traitement des informations, l'attention sélective et la planification ont été mesurés, aucune différence n'a été observée entre le placebo et Soy-PS groupes traités, même avec la dose plus élevée. Ainsi, il est encore controversée si Soy-PS est efficace pour les personnes âgées avec des troubles de la mémoire. En outre, il n'y a pas eu d'étude clinique qui évalue les effets du PS sur la déficience de la mémoire en utilisant des sujets japonais. Pour préciser si Soy-PS est bénéfique pour la fonction cognitive des personnes âgées, nous avons effectué un test au préalable ouvert le procès en 2005 et a constaté que 12 semaines de soja-PS échelle de traitement (300s de la démence (HDS-R) 21, un test général utilisés pour le diagnostic de la démence au Japon. l'amélioration a été particulièrement évident dans les retardés 3 mots souvenez (DWR) subtest. en outre, l'effet de Soy-PS sur DWR a été maintenue pendant 12 semaines après la période de traitement était terminé. sur la base de ces résultats, nous avons ensuite prévu, une étude clinique en double aveugle contrôlée par placebo. la présente étude a été conçue comme un essai en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité du soja-PS (100mg / jour pendant 6 mois) sur les personnes âgées japonais légère altération de la mémoire. pour la sélection des sujets présentant une insuffisance de mémoire légère, nous avons utilisé le Rivermead test de mémoire comportementale (RBMT) 22, qui met l'accent sur l'évaluation des fonctions de mémoire, en particulier la mémoire de tous les jours. la période de Soy-PS traitement a été fixée à 6 mois, avec une période supplémentaire de suivi de 3 mois pour voir si les effets de soja-PS seraient maintenus après l'arrêt de sa consommation. Matériel et méthodes Sujets hommes et les femmes vivant dans la région métropolitaine de Tokyo, allant de vieux de 50 à 69 ans, avec des plaintes de mémoire subjectives ont été recrutés dans la banque de bénévoles de l'organisation de recherche clinique (RD Huma Co. Ltd. Tokyo). Avant la projection avec des tests neuropsychologiques, une évaluation préliminaire a été menée au processus de recrutement pour évaluer la perte de mémoire objective. Plus précisément, le sous-test DWR de HDS-R a été fait par téléphone, et ceux de 3 à 5 points sur 6 ont été sélectionnés. Pour un examen plus poussé, les gens qui ont réussi cette évaluation préliminaire ont pris part à trois tests neuropsychologiques (RBMT, HDS-R et d'examen de Mini-Mental State: MMSE 23) et un entretien médical, et ceux qui remplissaient les critères de sélection sont devenus les sujets de cette clinique étude. Pour filtrer les personnes atteintes de troubles cognitifs graves qui ont besoin d'un traitement médical, les critères de sélection ont été fixés de façon à inclure les personnes ayant une déficience de mémoire légère (RBMT profil standard de score24). Les procédures de cette étude ont été approuvés par le comité d'examen institutionnel de l'organisme d'essai, Tokyo Heart Center (Tokyo, Japon). Tous les sujets ont donné un consentement éclairé avant d'entrer dans l'étude. Au total, 143 sur environ 700 bénévoles passé l'évaluation préliminaire sur le téléphone, et 78 d'entre eux répondaient aux critères de sélection. Sur 78 sujets qui sont entrés dans l'étude, 73 ont terminé l'étude et 5 ont abandonné (n 1. Le profil de conception de l'étude et le procès. Conception de l'étude L'étude a été conçue comme un, en double aveugle, randomisée en groupes parallèles placebo .. les sujets ont été répartis au hasard en trois groupes (n 1 et 5) les caractéristiques de base de chaque groupe de traitement dans un mois après la session de dépistage, les sujets ont commencé à prendre leurs échantillons d'essai respectifs: placebo, 100mg Soy-PS (PS300), tous les jours pour 6 mois. Six mois de traitement PS a été suivie d'une période de suivi de 3 mois au cours de laquelle les sujets ont pris aucun échantillon. Pour toutes les mesures, les valeurs de sélection ont été utilisées comme valeurs de référence. les examens suivants ont été effectués au départ, après 6 mois du traitement PS et après 3 mois de la période de suivi:. HDS-R et MMSE pour évaluer la fonction cognitive, GDS pour évaluer l'état dépressif, et le sang / tests d'urine pour évaluer la sécurité En outre, RBMT et EMC ont été menées au niveau de référence, au 1, 3 et 6 mois de traitement PS et après 3 mois de suivi. Un traitement de qualité alimentaire produit de soja-PS (PS-20L, Yakult Honsha Co. Ltd. Japon) produit à partir de lécithine de soja par une réaction de transphosphatidylation enzymatique a été utilisé dans cette étude 25. Les échantillons d'essai ont été prélevés sous la forme de capsules de gélatine molle (200mg de contenu par capsule). Les sujets ont reçu 3 capsules après chaque repas, un total de 9 capsules par jour, pendant 6 mois. Le calendrier de Soy-PS apport a été décidé selon les documents précédents 19. 20. Neuf capsules de PS300 contenaient 300mg VE. Pour éviter la dégradation de Soy-PS, une partie des échantillons d'essai a été envoyé aux sujets chaque mois et a été maintenu sous réfrigération à la maison. Les mesures des résultats des mesures de résultats primaires étaient les fonctions cognitives évaluées par HDS-R, MMSE et RBMT. Les résultats secondaires étaient fonction de mémoire d'auto-évaluation évaluée par EMC et état dépressif évalué par GDS. Les paramètres sanguins et d'urine ont également été évalués pour l'évaluation de la sécurité. RBMT RBMT est un test standardisé et validé pour les fonctions de mémoire 22. Il se compose de 12 subtests pour évaluer la mémoire de tous les jours tels que des événements personnels, personnes21: normal. Quatre formes parallèles (A, B, C et D) de l'essai ont été utilisés dans la présente étude afin d'éviter la pratique ou des effets d'apprentissage. HDS-R HDS-R est une batterie de tests neuropsychologiques couramment utilisés pour le diagnostic de la démence au Japon 27, ainsi que MMSE. Ceux qui obtiennent moins de 21 points sur 30 sont diagnostiqués comme). Deux listes de 3 mots ont été préparés et la liste a été alternativement utilisés dans cette étude pour minimiser les effets de la pratique. EMC EMC est un questionnaire mis au point en collaboration avec RBMT pour évaluer les difficultés dans la vie quotidienne causée par une altération de la mémoire 28. Il se compose d'une liste de 13 problèmes de mémoire ou des situations difficiles qui se produisent probablement dans la vie quotidienne. Présence de chaque problème ou la situation est notée de 0 (aucun) à 3 (toujours), avec un score maximum de 39 points. Entretien de sécurité médicale par un médecin a été effectué à chaque point d'évaluation. Des analyses de sang et d'urine ont été effectués au départ, à la fin du traitement PS (6 mois) et 3 mois après la fin du traitement. La pression artérielle et la fréquence cardiaque ont également été mesurés comme des signes vitaux. L'analyse des données d'analyse des données ont été réalisées selon le protocole pour l'analyse statistique pré-déterminé avant clé d'ouverture. Les tests neuropsychologiques, les scores EMC et GDS ont été analysés par Steels essai multi-comparaison avec groupe placebo pour chaque point d'évaluation. Des analyses stratifiées basées sur le score de RBMT au départ ont également été menées. Étant donné que le score moyen des adultes japonais en bonne santé dans leur 40s et 50s est signalé à être 22.00.05. Sécurité des Soy-PS a été évaluée par l'écart de la gamme normale des paramètres sanguins et urinaires, et sa signification clinique a été jugé par un médecin. Résultats de la sécurité Tout au long de la période d'essai, aucun événement indésirable n'a été observé par rapport à la prise d'échantillon. Il y avait aussi aucun changement cliniquement significative des paramètres hématologiques et biologiques sanguins dans tous les groupes (Tablest aucun changement significatif. Modification des paramètres sanguins hématologiques pendant la période d'essai des fonctions cognitives Table19) (données non présentées). Les résultats des tests neuropsychologiques et les questionnaires de la mémoire et de l'humeur Le score total de HDS-R ont augmenté au cours de la période de traitement dans les 3 groupes, sans différence significative entre les groupes (tableau 5). Cependant, après la période de suivi de 3 mois, le score du groupe placebo est retombé à son score de base, tandis que les scores des groupes 100PS et 300PS ont tous deux été maintenus à un niveau élevé. Dans le sous-groupe à haut score, il n'y avait presque pas de changement de score dans le score total de HDS-R pendant tout le procès (Fig.0.05). Effet de soja-PS sur la performance HDS-R-score élevé et à faible pointage sous-groupes. Les sujets ont été divisés en deux sous-groupes en fonction de leur score de référence de RBMT. (A) Haut-score sous-groupe (RBMT score19). . Figue. 2 (B)). Il est évident que le changement du score total a été principalement attribuable à la variation de DWR score subtest. En fait, il n'y avait pas de changements significatifs dans d'autres scores subtest de HDS-R (données non présentées). Effet de Soy-PS sur DWR subtest de HDS-R et MMSE dans le sous-groupe à faible score (RBMT scoreSEM et montré que les changements dans le score contre le. Bien que le degré de changement était plus petite, la même tendance a été observée dans le sous-test DWR de MMSE (Fig.0.05 pour les deux 100PS et 300PS). Il n'y avait presque pas de changement dans les autres scores subtest de MMSE (données non présentées). changements subjectifs dans la mémoire et de l'humeur les deux GDS et les scores EMC ont montré une diminution progressive dans les 3 groupes, mais il n'y avait pas de différence significative entre les groupes en tout point d'évaluation (tableau 5). Discussion Cette double-aveugle, contrôlée par placebo est le premier essai clinique qui démontre que Soy-PS a des effets positifs sur la performance cognitive chez les sujets japonais avec troubles de la mémoire . l'effet de Soy-PS était dominante dans la liste des tests de rappel verbaux tels que le DWR de HDS-R et MMSE. Ce résultat renforce notre étude préliminaire dans laquelle le score DWR de HDS-R notamment améliorée par un traitement Soy-PS pendant 3 mois 21. Les effets de l'amélioration des PS sur la liste verbale des tests de rappel ont également été régulièrement observé dans de nombreuses études antérieures 29. Par exemple, une grande étude clinique de 494 patients âgés de modérée à sévère déclin cognitif a montré que la prise de 300 mg de BC-PS par jour pendant 6 mois significativement amélioré leur performance sur la liste de mots rappel essai 7. L'effet de BC-PS sur le test liste de rappel a également été observée dans une étude de sujets avec AAMI 10. Le résultat de notre étude est bien conforme à ces études antérieures de BC-PS. D'autre part, Jorissen et al. 20 ont indiqué que le traitement de soja-PS était inefficace pour la liste de mots rappel. Il existe des différences dans la conception de l'étude, tels que les critères de sélection des sujets et la durée du traitement, et ce qui a causé le résultat contradictoire est incertaine. Néanmoins, nous avons démontré que Soy-PS est également efficace sur la liste de mots de rappel que BC-PS. Il a été rapporté que retardé rappel verbal est le domaine cognitif plus efficace pour discriminer le premier stade de la démence (maladie d'Alzheimer précoce et déficience cognitive légère) du vieillissement normal 30. 31. Par conséquent, le résultat actuel que Soy-PS a été efficace sur les tests de rappel verbaux différés suggère que Soy-PS est efficace pour traiter le premier stade de la démence. Les scores des sous-tests de HDS-R et MMSE autre que le rappel verbal retardé étaient déjà élevés au départ. Ainsi, Soy-PS est probablement plus approprié pour les sujets avec troubles de la mémoire plutôt que pour les sujets atteints de démence avancée qui ont besoin d'un traitement médical. RBMT a également été menée pour évaluer les effets de soja-PS sur la mémoire de tous les jours. RBMT comprend subtests pour évaluer la reconnaissance faciale et d'association nom-face, qui ont été rapportés pour améliorer le traitement par PS 18. 19. Cependant, l'effet de soja-PS sur de tels essais n'a pas été observée dans la présente étude. Une des raisons peut-être que les sujets déjà marqués des scores élevés au départ et il n'y avait pas de place pour d'autres améliorations. Depuis RBMT est destiné aux personnes atteintes de certains troubles de la mémoire, son niveau de difficulté était peut-être pas approprié pour les sujets de cette étude, dont les fonctions de mémoire étaient presque normale. effets de plafond ont également été observées dans le HDS-R et MMSE. Comme mentionné ci-dessus, le score de chaque subtest autre que DWR était déjà élevé au départ et il n'y avait pas de place pour l'amélioration. En conséquence, l'effet de Soy-PS sur HDS-R et MMSE était seulement apparente dans le sous-groupe à faible score. Les effets de soja-PS peuvent être observés plus clairement à l'aide d'un test neuropsychologique plus sensible qui permet la détection de troubles de la mémoire subtile ou légère. Dans cette étude, nous avons testé deux dosages de soja-PS, 100 et 300mg / jour de fonctions améliorées mémoire Soy-PS admission après 3 semaines et 12 semaines de traitement. Nous ne mesurons les niveaux de PS de sang dans la présente étude, mais certaines études pharmacocinétiques montrent que le PS administré par voie orale peut être rapidement absorbé et transporté au cerveau à travers le cerveau barrière hémato-32. Notre observation précédente que l'injection intracérébroventriculaire de Soy-PS améliorée troubles de la mémoire des souris amnésiques 15 suggère que Soy-PS pourrait fonctionner dans le cerveau directement. Une autre étude a montré que l'administration orale de Soy-PS amélioré l'altération de la mémoire des rats âgés de 16. Chez ces animaux, la libération de l'acétylcholine et Na. activité K ATPase de l'synaptosomes ont également été améliorées. Ceci suggère l'implication de la transmission cholinergique, le métabolisme énergétique ou de l'état du potentiel de membrane des cellules nerveuses dans le mécanisme d'action PS. Il est également rapporté que le PS inhibe la peroxydation des lipides induite par les oxydants inflammatoires dérivés de la myéloperoxydase des neutrophiles 33. PS a également diminué la production d'espèces réactives de l'oxygène à partir microglie induites par le peptide 34 amyloïde. L'anti-oxydant et / ou des propriétés anti-inflammatoires de la PS peuvent être importants pour le mécanisme nootropique. Il est intéressant de mentionner que l'astaxanthine, un antioxydant puissant, amélioré rappel différé des sujets avec troubles de la mémoire 35. L'effet de Soy-PS est devenue plus évidente après la période de suivi de 3 mois plutôt que juste après 6 mois de traitement Soy-PS. Un résultat similaire a été rapportée par Amaducci et al. . 8 qui a évalué les effets des patients BC-PS (maladie de 200s. Dans leur étude, l'effet du PS était plus évidente après la période post-traitement de suivi plutôt que immédiatement après 3 mois de traitement PS. Ils ont proposé que le PS peut causer changements structurels neuronales plutôt que des changements métaboliques transitoires, et donc l'effet bénéfique pourrait être maintenue même après l'arrêt du traitement. en tant que preuves à l'appui, il a été rapporté que le traitement prolongé PS oral provoque des changements neuronaux structurels chez les rats âgés de 36. en résumé, le la densité de la colonne vertébrale dendritique des rats âgés traités avec BC-PS a été maintenu au même niveau que celui des jeunes rats, tandis que les rats âgés non traités ont montré une diminution significative de la densité dendritique, avec une perte moyenne d'environ 10. On ne sait pas si un tel des changements structurels survenus dans les sujets de notre étude, mais les effets prolongés de PS ont également été démontré par d'autres études cliniques utilisant BC-PS, comme dans AAMI soumet 10 et au début de patients atteints de la maladie d'Alzheimer 9. Il est à craindre que l'échantillon placebo utilisé dans cette étude contenait certains éléments qui ont été rapportés d'avoir une fonction de mémoire d'amélioration, tels que la phosphatidylcholine 37, MCT 38 et VE 39. Bien que la quantité de l'apport était censé être bien inférieure à la dose efficace de ces composants, il est possible que l'échantillon placebo réellement amélioré la fonction de la mémoire par l'interaction synergique et induire des changements métaboliques transitoires. Conclusions L'administration orale de Soy-PS pour 6 mois améliorée de la fonction de mémoire, rappel en particulier retardée, chez les personnes âgées avec des troubles de la mémoire. Cet effet a également été observée à la fois faible dose (100 mg / jour). La sécurité de Soy-PS a également été confirmée. Depuis rappel différé est considéré comme l'une des fonctions cognitives avec facultés affaiblies au stade le plus précoce de la démence, Soy-PS peut servir de complément souhaitables pour prévenir le développement de la démence chez les personnes ayant des plaintes de mémoire. À l'avenir, les effets de mémoire d'amélioration de Soy-PS peut être indiquée plus clairement en reconsidérant la conception de l'étude. Remerciements Nous remercions M. Takada et C. Takahashi de l'aide utile lors de la préparation de cet article.